配资炒股配资网站 CCCC2025热点 | 重症内皮功能障碍的研究进展

*仅供医学专业人士阅读参考配资炒股配资网站

2025年9月4日-7日，由中国医师协会、中国医师协会重症医学医师分会主办，中国病理生理学会、中国病理生理学会危重病医学专业委员会江苏省医师协会、江苏省医师协会重症医学医师分会、东南大学附属中大医院承办的“第十六届中国医师协会重症医学医师分会年会暨中国危重病医学大会-2025”在江苏南京隆重举行，汇聚了重症领域众多权威专家，围绕重症医学领域前沿热点展开了深度解析与精彩分享。我们特别邀请到北京大学人民医院重症医学科赵慧颖教授，对大会热点话题“危重症患者内皮功能障碍的研究进展”进行分享并点评。

内皮细胞功能障碍

来自中南大学湘雅三医院的袁芳芳教授对内皮细胞基本概念、损伤机制和修复机制进行了详细阐述。

内皮基本概念：内皮细胞广泛分布于动脉、静脉、微血管及淋巴管，具有屏障功能、调节血管张力、介导机械传导、平衡抗凝和抗纤溶、调控血管生成等丰富的功能。

糖萼损伤机制：糖萼是内皮腔侧表面覆盖的一层带负电荷的凝胶样多糖-蛋白质复合物，由内皮细胞合成并延伸至血管腔和表面，与粘附的抗凝血酶、白蛋白、CD44等共同构成细胞表面层，是维护血管通透性的第一道防线。糖萼损伤是内皮细胞损伤的重要机制之一。动物研究[1]证实，脓毒症会引起糖萼降解，进而影响血管通透性。脓毒症期间的低血压和低剪切应力，亦会导致糖萼脱落。

糖萼修复机制：邻近成熟内皮细胞的局部增殖或迁移，循环内皮祖细胞，运动、乌司他丁、他汀类、糖皮质激素、白蛋白及抗凝治疗等均已被证实能改善内皮功能。一项法国的临床研究[2]指出，输注人血白蛋白可改善脓毒性休克患者皮肤血流和内皮功能。

脓毒性休克患者接受生理盐水和白蛋白后皮肤微循环的改善情况对比

内皮细胞损伤及治疗

来自华中科技大学同济医学院附属同济医院的冉晓教授结合自己团队的研究，深入探讨了内皮细胞的损伤机制和治疗。内皮细胞损伤包括内皮细胞凋亡、细胞间连接结构破坏和糖萼的破坏和脱落[3]，而糖萼是内皮细胞最重要的亚结构之一，具有调节白细胞的黏附与迁移、抗凝、调节血管通透性等功能[4]。

糖萼的分子结构示意图

脓毒症内皮细胞损伤与器官功能障碍发生有关。血管生成素-2是内皮功能损伤的标志物之一，一项美国的前瞻性观察研究[5]指出，血管生成素-2与严重脓毒症合并急性肾衰竭患者发展为重症AKI显著相关。血管内皮钙粘蛋白是内皮细胞间连接的主要成分，对调节血管完整性、内皮通透性及血管生成至关重要，一项美国的前瞻性研究[6]指出，血管内皮钙粘蛋白与脓毒症患者的严重急性肾损伤及更严重的器官功能障碍相关。

冉晓教授团队牵头的一项中国临床研究[7]指出，组织激肽释放酶是激肽释放酶-激肽系统（KKS）的关键酶，与内皮通透性相关。激肽释放酶水平在对照组、SIRS组、脓毒症组及脓毒性休克组中呈渐进性升高（P<0.001），且与脓毒症的死亡率呈正相关。因此，组织激肽释放酶可用于脓毒症疾病严重程度与预后的评估。

重症时糖萼的变化及白蛋白对糖萼的

保护作用

来自福建中医药大学附属人民医院的李玮教授详细介绍了重症患者糖萼的变化，并着重探讨了白蛋白对于糖萼的保护作用。

糖萼具备丰富的生理功能，包括调节血管通透性，参与机械力的传导，调节微循环的流变性质，抑制血管内凝血和保护内皮细胞免受氧化应激影响。在缺血再灌注、脓毒症、低血容量、心脏手术等重症情况下，会导致糖萼破坏，进而发生血管通透性增加。

一项法国的前瞻性研究[8]发现，在伴或不伴休克的脓毒症患者中，输注人血白蛋白（15分钟内输注20%白蛋白100ml）比生理盐水更显著地缩短指尖和膝盖毛细血管再充盈时间，改善组织低灌注。

生理盐水和白蛋白对脓毒性休克患者指尖和膝盖毛细血管再充盈时间的对比

一项西班牙的随机研究[9]显示，与复方乳酸钠溶液相比，使用20%人血白蛋白进行冲击治疗，可更显著改善脓毒性休克患者的微循环。

复方乳酸钠和白蛋白对脓毒性休克患者微循环改善的对比

专家简评

中国危重病医学大会始终致力于深入探讨重症医学的理论基础与前沿问题。在本次会议中，多位专家聚焦危重症患者内皮细胞功能障碍的最新研究进展，分享了该领域的最新发现。

内皮细胞遍布于动静脉及淋巴系统，其表面的糖萼是维持血管通透性的重要结构屏障。研究表明，多种干预手段——包括抗凝治疗、糖皮质激素、输注人血白蛋白、运动、乌司他丁、他汀类药物等，均对改善内皮功能具有一定的作用。

在脓毒症等重症状态下，内皮细胞损伤和糖萼层的破坏与器官功能障碍密切相关。组织激肽释放酶可用于评估脓毒症严重程度和预后。同时，糖萼结构在重症情况下易受损，导致毛细血管通透性增加，而研究表明输注人血白蛋白可有效保护糖萼完整性，进而改善微循环及毛细血管通透性。

尽管内皮细胞状态对危重症患者的治疗策略至关重要，目前的临床实践在恢复内皮细胞功能方面仍关注不足。未来研究应致力于识别新的生物标志物、深入理解内皮功能障碍的机制，并开发有效的治疗策略，以恢复内皮功能。

期待在明年的危重病医学大会中再续精彩交流。

专家简介

赵慧颖

主任医师，副教授，硕士生导师

北京大学人民医院重症医学科副主任兼西直门病区主任

美国匹兹堡大学重症医学访问学者

中华医学会重症医学分会青年委员

中国人体健康科技促进会重症医学与器官支持专业委员会副主任委员

中国病理生理学会危重病医学专业委员会委员

中华医学会重症医学分会第一届重症肾脏学组委员

北京医学会灾难医学分会委员

中国医疗保健国际交流促进会临床微生物与感染分会委员

主要研究方向为脓毒症、重症感染、人工智能大数据，主持国家自然科学基金、北京市自然科学基金、西藏自然科学基金等多项课题，第一作者或通讯作者发表SCI论文30余篇

参考文献：

[1]Kataoka H, Ushiyama A, Akimoto Y, Matsubara S, Kawakami H, Iijima T. Structural Behavior of the Endothelial Glycocalyx Is Associated With Pathophysiologic Status in Septic Mice: An Integrated Approach to Analyzing the Behavior and Function of the Glycocalyx Using Both Electron and Fluorescence Intravital Microscopy. Anesth Analg. 2017;125(3):874-883.

[2]Hariri G, Joffre J, Deryckere S, et al. Albumin infusion improves endothelial function in septic shock patients: a pilot study. Intensive Care Med. 2018;44(5):669-671.

[3]Chen K, Wang D, Qian M, et al. Endothelial cell dysfunction and targeted therapeutic drugs in sepsis. Heliyon. 2024;10(13): e33340.

[4]Zhao F, Zhong L, Luo Y. Endothelial glycocalyx as an important factor in composition of blood-brain barrier. CNS Neurosci Ther. 2021;27(1):26-35.

[5]Yu WK, McNeil JB, Wickersham NE, Shaver CM, Bastarache JA, Ware LB. Angiopoietin-2 outperforms other endothelial biomarkers associated with severe acute kidney injury in patients with severe sepsis and respiratory failure. Crit Care. 2021;25(1):48.

[6]Yu WK, McNeil JB, Wickersham NE, Shaver CM, Bastarache JA, Ware LB. Vascular endothelial cadherin shedding is more severe in sepsis patients with severe acute kidney injury. Crit Care. 2019;23(1):18.

[7]Ran X, Zhang Q, Li S, et al. Tissue Kallikrein Exacerbating Sepsis-Induced Endothelial Hyperpermeability is Highly Predictive of Severity and Mortality in Sepsis. J Inflamm Res. 2021;14:3321-3333.

[8]Gabarre P, Desnos C, Morin A, et al. Albumin versus saline infusion for sepsis-related peripheral tissue hypoperfusion: a proof-of-concept prospective study. Crit Care. 2024;28(1):43.

[9]Cusack RAF, Rodríguez A, Cantan B, et al. Microcirculation properties of 20 % albumin in sepsis; a randomised controlled trial. J Crit Care. 2025;87:155039.